De meeste GLP-1-receptoragonisten worden subcutaan toegediend omdat de absorptie lastig is door het grote moleculaire gewicht en de peptidestructuur. Orforglipron is een niet-peptide, klein molecuul GLP-1 RA met een hoge orale biologische beschikbaarheid. In een nieuwe analyse is de werking van orforglipron onderzocht bij ouderen.
Studieopzet
De resultaten en het veiligheidsprofiel bij ouderen kwamen overeen met die van de totale onderzoekspopulaties van ATTAIN-1 en ATTAIN-2. Deze fase-3-studies onderzochten eenmaal daags orforglipron 6 mg, 12 mg of 36 mg versus placebo, in combinatie met gezonde voeding en lichaamsbeweging. In deze subgroepanalyse werden de effectiviteitsresultaten per studie afzonderlijk bekeken, terwijl de veiligheidsgegevens werden samengevoegd. De belangrijkste uitkomstmaat was de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.
In totaal waren 616 deelnemers ≥ 65 jaar gerandomiseerd. Daarvan kregen 613 deelnemers behandeling met orforglipron of placebo. In zowel ATTAIN-1 als ATTAIN-2 had het merendeel van de deelnemers hypertensie als bijkomende aandoening.
Resultaten gewichtsverlies
Na 72 weken was het gewichtsverlies bij deelnemers ≥ 65 jaar zonder diabetes (ATTAIN-1) 7,9% met orforglipron 6 mg, 11,3% met 12 mg, 13,0% met 36 mg, tegenover 1,6% met placebo.
Bij deelnemers met obesitas én type 2-diabetes (ATTAIN-2) waren de resultaten vergelijkbaar. Hun gewichtsverlies was 7,5% met 6 mg, 8,3% met 12 mg en 12,2% met 36 mg, tegenover 2,3% met placebo.
Bij deelnemers met type 2-diabetes daalde het HbA1c bovendien met 1,5% tot 1,7% met orforglipron, tegenover 0,1% met placebo. Ook BMI, middelomtrek, triglyceriden, non-HDL-cholesterol en kwaliteit van leven verbeterden meer met orforglipron.
Veiligheidsprofiel
Stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen kwam vaker voor bij orforglipron dan bij placebo (12,3% versus 5,5%). De meest voorkomende bijwerkingen waren maag-darmklachten, die meestal mild tot matig van ernst waren. Er werden geen significante verschillen gevonden in spiermassagerelateerde complicaties, nierproblemen of ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen.
Bron: Horn D, Shukla A, Huang H, et al. Orforglipron for Obesity Treatment in Older Patients ≥65 Years With or Without Type 2 Diabetes. European Congress on Obesity (ECO) 2026. LBP4.170 en abstract 1705
